编者按：罕见病诊治是世界级难题，体现医疗水平，事关群众福祉。做好罕见病诊治工作对提高全民健康水平、建设健康中国具有重大意义。作为人民生命健康的守护者，一些医务人员长期深耕于罕见病诊治和研究中，承担着罕见病诊断、治疗等工作，为罕见病患者提供了优质高效的健康服务。

2023年是全面贯彻落实党的二十大精神的开局之年。本刊“风采”栏目此次选登研究罕见病的医者文章，通过讲述医者在罕见病PNH领域的成长和贡献，充分展示医务人员“敬佑生命、救死扶伤、甘于奉献、大爱无疆”的精神风貌，传播社会正能量，树立行业良好形象，为推动卫生健康事业高质量发展提供强大的精神动力。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种后天获得性的血液病，由造血干细胞基因突变引起，全球年发病率仅为1～1.5/百万人口，属于极罕见的罕见病。PNH主要症状为血管内溶血、血栓形成以及骨髓衰竭，很多患者最终死于血栓或骨髓衰竭的并发症。

北京协和医院血液内科教授韩冰，是当前PNH这个罕见病研究领域的国内领跑者。作为中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组副组长，中华医学会血液学分会罕见病PNH工作组组长，从医30年的韩冰主持了多项国内外多中心临床试验，涉及再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、PNH、自身免疫性溶血性贫血、戈谢病、多发性骨髓瘤及各种血液系统恶性肿瘤、各种罕见血液疾病等。

笃志好学   立志用科学造福患者

20多年前，韩冰读研究生的时候，在导师武永吉教授的指导下开始进行PNH的发病机制研究。当时PNH的治疗手段有限，以对症治疗为主，患者常因并发症死亡。其中一个病例给韩冰留下了非常深刻的印象。患者是一位刚刚考上清华大学、很有前途的青年，确诊PNH后，他很快出现了门静脉血栓，继而出现门静脉高压、肝硬化、消化道出血。后来，因为吃了一些不太合适的食物，这个前途无量的青年突发消化道大出血，就这样遗憾地离开了人世。

PNH属于后天获得性疾病，多发于20～40岁的青年。他们正处于人生事业发展的美好年龄，有着很好的生活愿景，却因患上这种疾病，生活质量降低，甚至失去生命。这对于医者来说，是非常痛心的。

补体抑制剂的出现，给PNH患者带来了生的希望。韩冰在英国利兹圣詹姆斯教学医院交流学习时，依库珠单抗（Eculizumab）已经上市。韩冰记得，有一个长得很漂亮的女士，一直想当妈妈，但由于疾病两次流产，还差点丧命。后来她使用了Eculizumab，成功度过了困难的孕期，生下了健康的宝宝。这个女士带着她的宝宝来随访时，正好被韩冰碰到，对她的触动非常大。

通过这种治疗，PNH患者能够获得新生，可以出差、旅游甚至生育健康的宝宝，可以完成在过去根本不敢想象的人生体验。当时韩冰就想，如果有一天中国的PNH患者也能使用这样的药物，获得这样神奇的治疗效果，将是多么令人激动的事情。

潜心科研   延续“协和人”的使命

回国后，韩冰潜心开展PNH临床诊疗及科研工作。2011年，“中国PNH病友之家”在北京协和医院成立，同年，在中华医学会血液学分会的领导下，北京协和医院血液内科建立了中国PNH患者登记系统，2011—2017年全国共登记了1000余例患者，其中，北京协和医院登记了700多例。

韩冰团队开展了一系列关于PNH发病机制的研究、补体抑制剂的临床试验及作用机制相关研究，在国内外发表了大量相关文章；组织编写了PNH及补体抑制剂的国内诊治指南和共识；其本人还担任了中华医学会血液学分会罕见病PNH工作组组长。2023年，韩冰受邀加入IPIG（The International PNH Interest Group,一个国际性的专注于PNH治疗的专业组织），成为该组织中唯一的中国籍成员，参与国际指南的制定。中国学者的研究在国际学界越来越被重视。

历经百年，通过全世界研究者的一起努力，PNH的诊断技术和治疗方法取得了重大突破。其中就有一代代“协和人”的贡献。

19世纪末，人们开始认识PNH，后来北京协和医院刘士豪教授在《血液》（BLOOD）上首次报道了中国的PNH病例。1932年，英国的哈姆（Ham）医生创立了酸化溶血试验，用于诊断PNH；20世纪90年代，国外学者发现流式细胞术检测CD55和CD59阴性细胞计数可以诊断PNH。紧跟国际步伐，北京协和医院张之南教授在国内首先建立了酸化溶血试验和蛇毒因子溶血试验及流式细胞技术诊断PNH，还建立了当时国内最大的PNH研究队列。在更加敏感准确诊断PNH的嗜水气单胞菌溶素变异体（FLAER）出现后，韩冰在北京协和医院率先应用，并在全国推广。目前这些诊断方法已成为诊断PNH的“金标准”，北京协和医院团队也因此获得了中华医学科技奖。

试验新药   为患者提供更多选择

治疗方面，2007年，Eculizumab正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，使PNH患者能够迅速控制溶血、脱离输血，减少血栓、肾功能衰竭、平滑肌功能障碍等溶血相关的并发症，是PNH里程碑式的进步。但由于价格昂贵，一直未在中国上市。2022年，Eculizumab终于在中国上市，价格远低于国外，且在逐渐降低，部分省份如山东、吉林，通过将疾病纳入商业保险的做法，大大减轻了患者的用药负担。

这里有一个“与时间赛跑”的故事。一位40岁女性，确诊PNH14年，因疾病并发的颅内静脉窦血栓、癫痫大发作危及生命，采取Eculizumab治疗后缓解。2021年，因为种种原因，患者面临Eculizumab断药风险，当时韩冰已是一种口服补体抑制剂（Iptacopan）国际多中心三期临床试验的中国区主要研究者，她建议患者采用拓展性同情用药的方式接受Iptacopan治疗。拓展性同情用药要在有限的时间里落地，如同在悬崖峭壁中开辟一条新路。共同的目标将医生和患者紧紧绑在一起，每天1～2个会议、近千封邮件往来，多方全力推进。终于，在北京协和医院张抒扬院长的大力支持和亲自推动下，在政府、医院、联盟、药企多方的共同努力下，历经83天，患者成功获得了这一新药的治疗。

韩冰记得，2021年的端午节，当大家互祝“端午安康”时，各方人士齐聚在北京协和医院，共同见证“罕见病患者同情用药捐赠”的成功实施。装着赠药的小蓝箱由药企代表交给北京协和医院的药剂科，它不仅可以缓解这一位患者的病痛，更为一群罕见病患者点亮了“希望之灯”。

补体抑制剂在全世界都是一个非常火热的“赛道”。以Eculizumab为例，它不仅可以治疗PNH，也可治疗非典型溶血性尿毒症综合征、重症肌无力、视神经脊髓炎等疾病。2021年，北京协和医院主导或参加了两种创新药珂罗利单抗（Crovalimab）和Iptacopan的临床试验，以及多项PNH新型补体抑制剂临床试验，其中也有我国的原研产品，如能最终上市，将为PNH患者提供更多的治疗选择，带来光明的前景。如今，北京协和医院在新型补体抑制剂临床试验方面与国外研究者并跑前行，国内的创新公司也开始在这一领域崭露头角，为患者用药可及带来更多希望。

“尽管离攻克PNH还有漫漫长路，尽管治疗PNH的药物依然昂贵，但在征服疾病的道路上，信心比黄金更珍贵。随着国家的发展，医保政策的完善，PNH治疗药物将走进普通PNH患者家庭。在人生的美好阶段罹患PNH是不幸的，但还有很多罕见病医生、政府机构、社会团体、爱心企业在全力地奔跑着。请不要放弃！相信自己，也相信我们，我们共同努力！”韩冰说。

内容来源：《中国卫生人才》

【作者单位】北京协和医院

【作者】陈明雁